免疫チェックポイント阻害剤

ミエロイド系免疫チェックポイントLILRB4を応用した創薬

概要

　従来の免疫チェックポイント（CP）阻害剤（PD-1やCTLA-4阻害薬）は、がん免疫治療に革新をもたらした一方で、約4~8割の患者に効果が見られず、また自己免疫炎症などの副作用が問題となっている。ミエロイド系CP分子LILRB4（B4）はがんの免疫回避に関与しながら、自己免疫疾患の増悪にも関わるというユニークな性質を持ち、新たな創薬標的として期待されているが、そのリガンドは不明だった。本発明は、B4の唯一の生理的リガンドがフィブロネクチン（FN）であることを同定し、B4とFNの結合を阻害することで免疫制御が可能であることを見出し、これに基づく新規CP阻害剤に関する。　
　　B4-FN結合阻害による免疫制御や活性化の手段として：　
　　(1)FNアナログ（B4-FN結合を競合的に抑える）
　　(2)抗B4抗体（B4に作用して、B4-FN結合を抑える）
　　　※ 抗B4抗体のPhase 1bまでのデータはX社が有し、提供可能（条件は要協議）
　　(3)抗FN抗体（FNに作用して、 B4-FN結合を抑える））　　が想定される。
　　加えて、FN結合を阻害するB4のモノクローナル抗体を独自に作製し、B4をバイオマーカーとして肺がん患者の予後予測を検証できた（データあり）。

性能・特徴等

応用例

・B4と関連する自己免疫疾患、がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患の治療薬　
・がんの免疫療法の有効性を予測する診断薬

関連文献

[1] International Immunology, 2021; 33(8), pp. 447–458.
[2] International Immunology, 2022; 34(8), pp. 435–444.

知的財産データ

知財関連番号　： WO2021/029318
発明者　　　　： 高井　俊行、乾　匡範、ＳＵ　ＭＥＩ　ＴＺＵら
技術キーワード： 免疫チェックポイント阻害剤、 抗体、 がんの治療薬、 LILRB4、 ILT3