免疫チェックポイント阻害剤

新規免疫チェックポイント分子LILRB4を応用した創薬及びLILRB4からなるがん患者の予測予後バイオマーカー

概要

　免疫抑制性受容体LILRB4（B4）は、PD-1に代表されがん治療等で注目される免疫チェックポイント（CP）分子の１つと期待されているが、その真のリガンドは不明であった。本発明は、B4の生理的リガンドフィブロネクチン （FN）の発見1と、B4-FN結合阻害により免疫制御が可能であることの発見に基づく、新規免疫CP阻害剤とそれを含む治療剤に関する。

　B4-FN結合阻害による免疫制御や活性化の手段として：
(1)FNアナログ（B4-FN結合を競合的に抑える）
(2)抗B4抗体（B4に作用して、B4-FN結合を抑える）∗注1
(3)抗FN抗体（FNに作用して、 B4-FN結合を抑える）が想定される。
∗注1：(2)の抗B4抗体はX社へ独占ライセンスしたが、B4と作用する低分子、ペプチド、（1）と（3）は開発自由である。

　それから、FN結合を阻害するB4のモノクローナル抗体を独自に作製し、B4をバイオマーカーとして肺がん患者の予後予測を検証できた（図C、特許②）。

性能・特徴等

応用例

・B4と関連する自己免疫疾患、がん、炎症性疾患またはアレルギー性疾患の治療薬
・がんの免疫療法の有効性を予測する診断薬
・がんの予後を予測する診断薬

関連文献

[1] International Immunology, 33(8), pp. 447–458.
[2] International Immunology, 34(8), pp. 435–444.

知的財産データ

知財関連番号　： ①WO2021/029318、②WO2023/002943
発明者　　　　： ①高井俊行、乾匡範、ＳＵ ＭＥＩ ＴＺＵら、②高井俊行、岡田克典、熊田早希子、ＳＵ ＭＥＩ ＴＺＵら
技術キーワード： 免疫チェックポイント阻害剤、がんの治療薬、がんの予後予測、LILRB4、ILT3