γセクレターゼ阻害ペプチド

アルツハイマー病の新規創薬シーズ

概要

　アルツハイマー病（AD）の原因はアミロイドβペプチド（Aβ）の蓄積（老人斑）と考えられている。Aβはアミロイド前駆体タンパク質（APP）が最終的にγセクレターゼによる切断を受けることで生成されることから、主に低分子化合物のγセクレターゼ阻害剤（GSI）がAD治療薬として開発されているが、深刻な副作用等が原因でいまだ実用化には至っていない。
　発明者らは、AlphaFold2を用いたインシリコスクリーニングの結果、とあるペプチドXが、γセクレターゼによるAPPの分解活性を阻害することを見出した。本発明は、新規のγセクレターゼ阻害ペプチドに関する。 発明者らが構築したγセクレターゼ阻害活性を評価するβガラクトシダーゼアッセイにて、ペプチドXが強い阻害活性を持つことを確認した（下図）。 また、合わせてペプチドXによる、Aβの生成阻害活性も確認している （データ未開示）。
　本発明は、既存のGSIとは異なる、新規の作用機序を持つことが示唆されており、新たなAD予防・治療薬候補となりうる。

ペプチドXはγセクレターゼ活性を強力に阻害

応用例

・AD予防薬
・AD治療薬

知的財産データ

知財関連番号　： 特願2022-106682
発明者　　　　： 二井　勇人、榊原　里奈、關　正義、日高　將文、小川　智久
技術キーワード： 創薬、認知症、アルツハイマー、Aβ 、γセクレターゼ 、GSI 、ペプチド